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科研动态

浙大学者首次揭示食欲素系统在精神分裂症发病机制中的作用!

发表时间:2021-06-05

    日前,浙大一院精神卫生中心路静博士、黄满丽教授与浙江大学医学院脑科学和脑医学学院包爱民教授合作,在国际精神病学权威杂志《Schizophrenia Bulletin》(Q1区,IF=7.958)在线发表了题为Changes of Hypocretin (Orexin) System in Schizophrenia: From Plasma to Brain的研究论文。基于针对尸解人脑组织和脑脊液样本,以及临床精神分裂症患者血浆样本和症状的研究,揭示了精神分裂症患者食欲素(hypocretin/orexin)系统的变化。

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    精神分裂症是一种严重精神障碍,通常始于青春期,通常以社交退缩和认知能力下降为特征,并伴随思维、知觉,情感和行为多方面功能紊乱。是致残和导致过早死亡的主要原因之一,给家庭和社会造成极大负担。揭示精神分裂症神经生物学发病机制的研究是目前医学神经科学研究的前沿和热点。精神分裂症是人脑特有的疾病,研究组敏锐地首先以针对尸解人脑样本研究为切入点获取第一手可靠直接证据。他们发现,由下丘脑区产生的兴奋性神经肽食欲素(Hypocretin/Orexin)可以通过向其他脑区的神经投射,显著参与调节包括睡眠-觉醒、进食、应激反应,单胺类神经递质传递、奖赏等功能,而这些功能在精分中显著受损,然而食欲素在精分中的变化特征尚未见报道。

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    我们发现,临床首次发病未用药物治疗的精分患者血浆Hypocretin-1水平显著低于健康对照组,其中女性精分患者Hypocretin-1相较女性对照组下降更为显著。精分患者尸解下丘脑组织中Hypocretin-1的免疫细胞化学定量显著低于对照组,并且显示是由于女性精分患者下丘脑Hypocretin-1显著低于女性对照组,而男性精分患者无此改变。此外,女性精分患者额上回食欲素受体(Hcrt-R1和Hcrt-R2)的mRNA表达水平低于女性对照组,而男性无显著变化。显示食欲素系统在精分中的表达降低存在性别差异,并且和抑郁症发病机制存在显著差异。基于前期该合作研究组发现的抑郁症患者(EBiomedicine, 2017年),未来以食欲素为靶点的抗精神病药物开发应充分考虑性别差异特征。

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    路静博士已在其前期和包爱民教授的合作研究中发现,抑郁症患者食欲素的表达同样呈现性别二态性的差异,女性抑郁症患者的Hypocretin-1系统异常升高,并在经典抑郁模型中得到了验证,研究成果发表EBioMedicine上(Q1区,IF=6.68)。因此,揭示精神分裂症患者的食欲素系统改变并和抑郁症患者进行比较可能对阐明这两类主要精神疾病的特征性分子病理机制研究提供有益线索。

    此工作获得了浙大一院精神卫生中心同事的大力支持,感谢浙江省精神障碍诊疗和防治技术重点实验室的技术人员和研究生们的协助。研究工作中涉及人脑片由荷兰人脑库(NBB)提供,该研究由国家自然科学基金委、浙江省自然科学基金委等资助完成。


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